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ORCID:  http://orcid.org/0000-0002-7667-0671
Document type: Dissertação
Access type: Acesso Aberto
Title: Atividade biológica in vitro e in silico de complexos de metais de transição puros e nanoformulados
Alternate title (s): Biological activity in vitro and in silico of pure and nanoformulated transition metal complexes
Author: Lino, Ricardo Campos
First Advisor: Oliveira Júnior, Robson José de
First member of the Committee: Morelli, Sandra
Second member of the Committee: Arruda, Alcione da Silva
Summary: O câncer é uma enfermidade que vem acometendo cada vez mais um número maior de pessoas em todo o Mundo, sendo um dos principais problemas de saúde enfrentados pelos governos na maioria dos países, ocasionando gastos que vem aumentando em muito nas últimas décadas. Os tratamentos atuais enfrentam dificuldades como resistência celular e efeitos colaterais graves por serem pouco específicos. O surgimento de nanossistemas de liberação de fármacos pode melhorar significativamente a permeabilidade dos tecidos, prolongar o tempo de circulação dos fármacos e reduzir os efeitos colaterais. A redução dos efeitos indesejados conta com o mecanismo de seletividade que algumas moléculas de metais de transição e seus ligantes apresentam. Na busca por alternativas terapêuticas que sejam mais seletivas e menos tóxicas o presente estudo apresenta uma formulação com um complexo de cobre(II), já conhecido pela sua atividade citotóxica, a base de nanocarreadores lipídicos e a sua caracterização quanto a estabilidade e sua atividade biológica. Esse complexo formulado apresentou estável, indicando uma boa associação entre o nanocarreador carreador lipídico e o complexo. E ainda atividade biológica, pois apresenta um bom Índice de Seletividade e capacidade de quebrar a fita simples e dupla de DNA, por possível interação com o sulco menor, como é apresentado pelo Docking molecular. E também exibiu a capacidade de causar disfunção na via autofágica. Com a capacidade de possuir ação antitumoral a nanoformulação NLC/CBP01 é um excelente candidato a fármaco antitumoral.
Abstract: Cancer is a disease that is increasingly affecting a greater number of peoples around the world, being one of the main health problems faced by governments in most countries, causing expenses that have increased greatly in recent decades. Current treatments face difficulties such as cellular resistance and serious side effects because they are unspecific. The emergence of drug delivery nanosystems can significantly improve tissue permeability, prolong drug circulation time and reduce side effects. The reduction of unwanted effects relies on the selectivity mechanism that some transition metal molecules and their ligands present. In the search for therapeutic alternatives that are more selective and less toxic, the present study presents a formulation with a copper(II) complex, already known for its cytotoxic activity, based on lipid nanocarriers and its characterization regarding stability and biological activity. . This formulated complex was stable, indicating a good association between the lipid carrier nanocarrier and the complex. And yet biological activity, as it has a good Selectivity Index and ability to break single and double strands of DNA, by possible interaction with the minor groove, as shown by molecular Docking. It also exhibited the ability to cause dysfunction in the autophagic pathway. With the ability to have antitumor action, the NLC/CBP01 nanoformulation is an excellent candidate for antitumor drug.
Keywords: NLC
Docking molecular
Autofagia
Clivagem de DNA
Antitumoral
Metais de transição
Cobre
Molecular docking
Autophagy
DNA cleavage
Antitumor
Transition metals
Copper
Area (s) of CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA::GENETICA HUMANA E MEDICA
Subject: Genética
Câncer - Tratamento
Metais de transição
Cobre
Language: por
Country: Brasil
Publisher: Universidade Federal de Uberlândia
Program: Programa de Pós-graduação em Genética e Bioquímica
Quote: LINO, Ricardo Campos. Atividade biológica in vitro e in silico de complexos de metais de transição puros e nanoformulados. 2022. 96 f. Dissertação (Mestrado em Genética e Bioquímica) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2022. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.di.2022.231.
Document identifier: http://doi.org/10.14393/ufu.di.2022.231
URI: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/35159
Date of defense: 30-May-2022
Appears in Collections:DISSERTAÇÃO - Genética e Bioquímica

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